段天涯（李亚鹏饰），归海一刀（霍建华饰），上官海棠（叶璇饰），成是非（郭晋安饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁饰）。此时因正德皇帝(邓超饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前形势急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！
赵本山,唐鉴军,王小利,刘小光,宋晓峰
林泽辉,汤加文,刘锡明,贾舒夷,胡博文,穆乐恩,曾希瑭,马淇雯,刘宴侨,赵夕汐,冯熙尧
赵本山,宋小宝,宋晓峰,文松,程野,历晓贺,葛珊珊,唐鉴军,杨树林,张小英,王小虎,马苏,赵继伟,许君聪,刘流,卜钰,王君瑞,田娃,赵海燕
陈哲远,梁洁,王天辰,古子成,郑英辰,刘泳希,汪卓成,丁映智
陈建斌,董勇,郝平
